Intra-specific variability of virulence in Leishmania infantum zymodeme MON-1 strains

This study aims to characterize the intra-specific variability of virulence in Leishmania infantum zymodeme MON-1 strains isolated from dogs and immunocompetent and immunosuppressed patients through the evaluation of growth pattern, infective ability and immunopathogenicity. Two of the strains, classified as the most virulent, presented higher levels of macrophage infection, increased promastigote replication in culture medium and as well as amastigote multiplication within macrophages. These strains caused the most pathogenic infection inducing splenomegalia and maximum parasite loads in spleen and liver of BALB/c mice. The other strains exhibited either low virulence, with reduced infective capability and low replication levels, or an intermediate virulent phenotype showing mixed features similar to low and high virulent phenotypes. A correlation between the infectivity, growth dynamics and pathogenicity of each strain and the humoral and cellular immune response was demonstrated. Strains with accentuated virulent phenotype induced higher levels of anti-Leishmania IgG1 antibodies and TGF-β but reduced production of IFN-γ. Virulence phenotype seems to be a characteristic of each strain regardless of the host (dog or human) from which it was firstly isolated.

L’objectif de ce travail est d’analyser la variabilité intra-spécifique de la virulence de souches de L. infantum zymodeme MON-1, isolées de chiens et de patients immunocompétents et immunodéprimés, à partir de l’évolution de la multiplication parasitaire, de la capacité d’infection et de l’immunopathogénie provoquée chez la souris. Deux de ces souches classifiées comme les plus virulentes, ont suscité une augmentation importante du nombre de macrophages infectés, une augmentation de la multiplication des promastigotes en milieu de culture et également des amastigotes dans les macrophages. Ces souches ont provoqué chez la souris BALB/c l’infection la plus sévère induisant une splénomégalie. Les autres se sont montrées moins pathogènes, avec une capacité d’infection et de multiplication réduite. Il a également été noté des phénotypes intermédiaires entre les souches très virulentes et les souches faiblement virulentes. Une corrélation entre le pouvoir infectieux et la réponse immunitaire humorale et cellulaire a été démontrée. Les souches très virulentes induisent un taux d’anticorps IgG1 anti-leíshmania et TGF-βélevé mais une production d’interféron gamma réduite. Le phénotype de virulence de chaque souche n’est pas dépendant des hôtes (chien, homme) chez lequel il a été isolé pour la première fois.